{"id":12381,"date":"2022-02-21T09:51:09","date_gmt":"2022-02-21T09:51:09","guid":{"rendered":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/?p=12381"},"modified":"2022-02-21T09:51:09","modified_gmt":"2022-02-21T09:51:09","slug":"estudian-un-potencial-tratamiento-para-mutaciones-sin-sentido-en-fibrosis-quistica-con-moduladores-cftr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/estudian-un-potencial-tratamiento-para-mutaciones-sin-sentido-en-fibrosis-quistica-con-moduladores-cftr\/","title":{"rendered":"Estudian un potencial tratamiento para mutaciones \u201csin sentido\u201d en Fibrosis Qu\u00edstica con moduladores CFTR"},"content":{"rendered":"

Un equipo de investigadores consigui\u00f3 aumentar la funci\u00f3n de la prote\u00edna CFTR y la respuesta de la prote\u00edna a las terapias moduladoras aprobadas para la FQ en c\u00e9lulas aisladas de un paciente con la mutaci\u00f3n \u201csin sentido\u201d (nonsense) W1282X, que est\u00e1 presente en alrededor del 1% de los pacientes y suele estar asociada a una enfermedad m\u00e1s grave.<\/strong><\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, los medicamentos moduladores del CFTR (como Kaftrio, de Vertex Pharmaceuticals) est\u00e1n disponibles para tratar la FQ y pueden aumentar la actividad de la prote\u00edna CFTR, pero s\u00f3lo funcionan en personas con determinadas mutaciones causantes de la enfermedad.<\/p>\n

En Espa\u00f1a, se calcula que un 30% de personas con Fibrosis Qu\u00edstica no dispone de ning\u00fan tratamiento de este tipo para su mutaci\u00f3n, porque los moduladores CFTR no funcionan con las mutaciones \u201csin sentido\u201d.<\/p>\n

Este nuevo potencial tratamiento se basa en la omisi\u00f3n o \u201csalto\u201d de un ex\u00f3n mediante unas peque\u00f1as mol\u00e9culas denominadas oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASO) que podr\u00edan utilizarse para \u00absaltarse\u00bb la parte mutada del gen CFTR y tratar a las personas con Fibrosis Qu\u00edstica que tengan una mutaci\u00f3n \u00absin sentido\u00bb espec\u00edfica y sin terapias disponibles.<\/strong><\/p>\n

Dentro del ADN de una c\u00e9lula, los genes se dividen en secciones denominadas exones. Cuando se \u00ablee\u00bb un gen, todos los exones se encadenan en el ARN mensajero (ARNm) que se env\u00eda a la maquinaria de fabricaci\u00f3n de prote\u00ednas de la c\u00e9lula (ribosomas).<\/p>\n

La mutaci\u00f3n W1282X se encuentra en el ex\u00f3n 23 del gen CFTR. En este caso, los investigadores probaron si la omisi\u00f3n de este ex\u00f3n podr\u00eda permitir a las c\u00e9lulas producir una versi\u00f3n m\u00e1s corta, pero a\u00fan funcional, de la prote\u00edna CFTR. Enfoques similares se han desarrollado con \u00e9xito para tratar trastornos como la distrofia muscular de Duchenne.<\/strong><\/p>\n

En los experimentos iniciales, los investigadores demostraron que una prote\u00edna CFTR acortada, fabricada sin el ex\u00f3n 23, es biol\u00f3gicamente activa. En base a medidas del transporte de cloro dentro y fuera de las c\u00e9lulas, la prote\u00edna acortada era aproximadamente la mitad de activa que la prote\u00edna no mutada al ser tratada con Kaftrio.<\/p>\n

\u00abUn porcentaje tan bajo como el 10% de la funci\u00f3n CFTR normal proporcionar\u00eda un beneficio terap\u00e9utico significativo para las personas con FQ que tienen una p\u00e9rdida casi completa de la funci\u00f3n CFTR, como es el caso de la mutaci\u00f3n W1282X\u00bb, escribieron los investigadores, se\u00f1alando que sus hallazgos apoyan este enfoque de tratamiento.<\/p>\n

Los investigadores dise\u00f1aron oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASO), que son trozos cortos de c\u00f3digo gen\u00e9tico que pueden modular la actividad gen\u00e9tica de la c\u00e9lula, e identificaron dos ASO que pod\u00edan promover la omisi\u00f3n del ex\u00f3n 23.<\/p>\n

El equipo demostr\u00f3 que el tratamiento con los dos ASO, m\u00e1s los moduladores de CFTR disponibles, pod\u00edan aumentar la actividad de CFTR en las c\u00e9lulas portadoras de la mutaci\u00f3n W1282X.<\/strong> Esto se prob\u00f3 en c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias aisladas de un paciente con la mutaci\u00f3n\u00a0W1282X\u00a0en ambas\u00a0copias del gen\u00a0CFTR.\u00a0Este enfoque es \u00abel est\u00e1ndar para las pruebas precl\u00ednicas de las terapias para la FQ, ya que se ha demostrado que la respuesta funcional a los medicamentos en este ensayo predice con precisi\u00f3n la eficacia en la cl\u00ednica\u00bb, se\u00f1alaron los cient\u00edficos.<\/p>\n

Los resultados se publicaron en el estudio \u00abExon-skipping antisense oligonucleotides for cystic fibrosis therapy\u00bb<\/a>, publicado en la revista PNAS<\/strong>, y los investigadores esperan ahora avanzar en su enfoque mediante ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

Este enfoque ofrece un potencial tratamiento para las personas con la mutaci\u00f3n W1282X del CFTR y abre la puerta a estrategias similares para tratar otras mutaciones de la FQ en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n

 <\/p>\n

Fuente: https:\/\/cysticfibrosisnewstoday.com\/2022\/01\/28\/exon-skipping-shows-promise-cf-nonsense-mutations\/<\/a><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un equipo de investigadores consigui\u00f3…<\/p>","protected":false},"author":22,"featured_media":12382,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[64],"tags":[],"class_list":{"0":"post-12381","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-investigacion"},"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12381","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/22"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12381"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12381\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":12386,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12381\/revisions\/12386"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/12382"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12381"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12381"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/fibrosisquistica.org\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12381"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}