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Lainformacion.com

23.04.2012

Un equipo del CSIC determina la estructura 3D de un mecanismo que destruye ARN defectuoso

Con mutaciones que pueden llegar a causar enfermedades como la fibrosis quística o la distrofia muscular de Duchenne.

Un equipo del CSIC determina la estructura 3D de un mecanismo que destruye ARN defectuoso


Un equipo liderado por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha determinado, por primera vez, la estructura tridimensional de un gran complejo de siete proteínas que colaboran para destruir ARN defectuoso, es decir, con mutaciones que pueden llegar a causar enfermedades como la fibrosis quística o la distrofia muscular de Duchenne.

El trabajo, que aparece publicado en el último número de la revista 'Nature Structural & Molecular Biology', profundiza en las bases moleculares que determinan la detección y eliminación de ARN aberrante.

El ADN codifica la información necesaria para la síntesis de proteínas que hacen funcionar la maquinaria de las células, que requiere de un paso intermedio en el que la informacióngenética del ADN es transcrita en forma de una molécula denominada ARN mensajero.

Según ha explicado al Servicio de Información y Noticias Científicas (SINC) el investigador en el Centro de Investigaciones Biológicas en Madrid y coordinador del trabajo, Óscar Llorca, "si estas moléculas de ARN contienen mutaciones --denominadas terminadoras- se produce una lectura parcial de la información genética contenida en el ADN y, por tanto, pueden aparecer proteínas truncadas con propiedades aberrantes".

"Estas mutaciones terminadoras son responsables de una larga lista de desordenes genéticos, entre los que se encuentran la fibrosis quística, la distrofia muscular de Duchenne, el síndrome de Hurler o la beta talasemia", ha subrayado.

La célula dispone de un mecanismo para detectar la presencia de estas mutaciones terminadoras presentes en el ARN mensajero. Cuando las localiza, pone en marcha un mecanismo muy complejo de destrucción para evitar así su "lectura" y la síntesis de proteínas potencialmente peligrosas.

Este proceso, conocido como 'nonsense mediated mRNA decay' o NMD, implica una acción coordinada y compleja de una larga lista de proteínas, entre las que se encuentran MAGO, Y14, Btz, UPF1, UPF2, elF4AIII y UPF3.

De este modo, la estructura desarrollada por los investigadores aporta información sobre algunos de los mecanismos que forman parte de este proceso de control de calidad. Por ejemplo, los ARN mensajeros se encuentran "decorados" por proteínas cuya presencia impide el acceso de las enzimas que llevan a cabo su destrucción.

EL ARN QUEDA "DESNUDO" PARA SER ATACADO

La estructura explica cómo la proteína UPF1 está preparada para "avanzar" por el ARN mensajero eliminando proteínas unidas al ARN, dejándolo finalmente "desnudo" para que pueda ser atacado.

"Estudiar estos mecanismos es fundamental para poder comprender las bases moleculares que determinan la detección y eliminación de ARN aberrante y, con ello, su potencial utilización como diana para estrategias terapéuticas", ha explicado Llorca. Las posibles aplicaciones del bloqueo farmacológico del sistema NMD pueden tener funciones más allá de los desórdenes genéticos.

Recientemente, se ha utilizado el bloqueo del sistema NMD en células tumorales para generar proteínas aberrantes que son reconocidas por el sistema inmune", aclara Roberto Melero, del Centro de Investigaciones Biológicas y otro de los autores del estudio.

En el trabajo, llevado a cabo con financiación del Plan Nacional de I+D+i y de la Red Temática de Investigación Cooperativa de Cáncer del Instituto de Salud Carlos III, también han participado investigadores del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias, en Vizcaya, y del Instituto Max-Planck, en Alemania.

 

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