La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el pasado mes de diciembre el uso de ALYFTREK (vanzacaftor / tezacaftor / deutivacaftor), un nuevo modulador de CFTR de triple combinación que se administra una vez al día para el tratamiento de la fibrosis quística en personas de 6 años o más que tienen al menos una mutación F508del u otra mutación en el gen CFTR que responde a ALYFTREK.
“ALYFTREK es nuestro quinto modulador CFTR que obtiene la aprobación de la FDA y representa otro hito significativo en nuestro camino hacia la innovación en serie y la mejora de las vidas de las personas que viven con fibrosis quística”, afirmó Reshma Kewalramani, MD, Directora Ejecutiva y Presidenta de Vertex. “Nuestra estrella del norte durante más de 20 años ha sido abordar la causa subyacente de la fibrosis quística, tratar a más personas con esta enfermedad y lograr que más personas alcancen niveles normales de función CFTR: ALYFTREK, con una dosis diaria, eficacia en 31 mutaciones adicionales y niveles de cloruro en el sudor más bajos que TRIKAFTA, es otro paso para lograr este objetivo”.
Esta aprobación se basa en el programa de fase 3 más completo jamás realizado en fibrosis quística, que incluye a más de 1000 pacientes en más de 20 países y más de 200 centros. Estos datos se presentaron en la Conferencia Norteamericana sobre Fibrosis Quística en septiembre de 2024. Los estudios de fase 3 en personas con fibrosis quística de 12 años o más cumplieron con su criterio de valoración principal (no inferioridad en el cambio absoluto desde el inicio en ppFEV1 en comparación con TRIKAFTA) y todos los criterios de valoración secundarios clave (incluido el cambio absoluto desde el inicio en el cloruro en sudor [SwCl] en comparación con TRIKAFTA). En el estudio de fase 3 de niños con fibrosis quística de 6 a 11 años, ALYFTREK demostró seguridad, el criterio de valoración principal. Se presentaron criterios de valoración secundarios, como el cambio absoluto desde el inicio en ppFEV1 y el cambio absoluto desde el inicio en SwCl, que respaldan el beneficio de ALYFTREK en este grupo de edad. ALYFTREK fue generalmente bien tolerado en todos los estudios.
“En ensayos clínicos de fase 3, en una amplia gama de genotipos, ALYFTREK una vez al día demostró no ser inferior a TRIKAFTA en la respuesta ppFEV1 y una mejora estadísticamente significativa en SwCl, un avance bienvenido para el tratamiento de la fibrosis quística”, afirmó Claire L. Keating, MD, codirectora del Programa Gunnar Esiason de Fibrosis Quística y Pulmón para Adultos en la Universidad de Columbia e investigadora en el programa de ensayos clínicos ALYFTREK. “ALYFTREK tiene el potencial de mejorar la atención de los pacientes con fibrosis quística”.
ALYFTREK es el primer modulador de CFTR que se toma una vez al día. En una encuesta reciente, aproximadamente el 75 % de los médicos informaron que una dosificación más conveniente es una necesidad insatisfecha muy importante para las personas con fibrosis quística. En concreto, las personas con fibrosis quística tendrán el beneficio adicional de un régimen de dosificación de una vez al día, dada la necesidad de tomar moduladores de CFTR con alimentos que contengan grasas. ALYFTREK también ofrece una opción potencialmente transformadora para aproximadamente 150 personas con fibrosis quística en EE.UU. con una de las 31 mutaciones que ahora son elegibles para un modulador CFTR por primera vez.
ALYFTREK también fue presentado a las autoridades sanitarias mundiales y se encuentra bajo revisión regulatoria en la Unión Europea, Reino Unido, Canadá, Suiza, Australia y Nueva Zelanda.
Trikafta para más mutaciones
La FDA también ha aprobado el uso ampliado de TRIKAFTA (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor e ivacaftor) para el tratamiento de personas con fibrosis quística de 2 años de edad o más que tienen al menos una mutación F508del en el gen CFTR o una mutación que responde a TRIKAFTA según datos clínicos y/o in vitro.
Además, la información de seguridad sobre lesión hepática e insuficiencia hepática se ha actualizado de advertencias y precauciones a una advertencia en recuadro. Con esta aprobación, se han agregado 94 mutaciones CFTR no F508del adicionales a la etiqueta de TRIKAFTA, y aproximadamente 300 personas adicionales con FQ en EE.UU. ahora son elegibles por primera vez para recibir un medicamento para tratar la causa subyacente de su enfermedad.
“Desde su primera aprobación en 2019, TRIKAFTA ha tenido un impacto transformador en decenas de miles de personas que viven con fibrosis quística”, afirma Carmen Bozic, MD, Vicepresidenta Ejecutiva de Desarrollo mundial de medicamentos y Asuntos Médicos, y Directora Médica de Vertex. “Con esta aprobación, aún más pacientes podrán beneficiarse de un medicamento que trata la causa subyacente de su enfermedad, y esperamos continuar el trabajo para ampliar las aprobaciones y la disponibilidad de nuestros medicamentos a pacientes de todo el mundo”.
Las siguientes 94 mutaciones se han añadido por primera vez a la etiqueta de TRIKAFTA:
1507_1515del9, 2183A→G, A1067P, A107G, A309D, A62P, C491R, D1445N, D565G, D993Y, E116Q, E292K, F1107L, F200I, F587I, G1047R, G1123R, G1247R, G27E, G424S, G480S, G551A, G970S, H620P, H620Q, H939R, G576A, R668C, R297Q, R31C, R516S, R555G, R709Q, R75L, S1045Y, S108F, S1118F, S1235R, S549I, T1086I, T1246I, T1299I, T351I, V392G, V603F, Y301C, 2789+5G→A, 3272-26A→G, 3849+10kbC→T, N1303K, 711+3A→G, E831X, 5T;TG12, 5T;TG13, 296+28A→G, 621+3A→G, 1898+3A→G, 2789+ 2insA, 3850-3T→G, 3600G→A, 3849+4A→G, 3849+40A→G, 4005+2T→C, 1341G→A, 3041-15T→G, 2752-26A→G
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